阿奇霉素 6 大用藥經驗,千萬要記住

阿奇霉素具有抗菌譜廣、對胃腸道刺激小、口服吸收快等特點,近幾年在臨床感染性疾病的應用中非常火,成人、兒童都在用,為神奇之藥。

那么究竟它神奇在何處?在臨床應用中有哪些特殊之處?又哪些不良反應和配伍禁忌?筆者參考文獻為同仁們一一道來。

阿奇霉素藥物作用特點

1. 阿奇霉素對革蘭陰性菌的抗菌活性是紅霉素的 2~8 倍,對肺炎支原體的作用是大環內酯類中的最強者。它在體內的分布特點是血藥濃度較低,組織濃度高。

圖片來源:Pixabay

2. 阿奇霉素口服后迅速吸收,生物利用度為 37%,給藥量的 50% 以上以原形經膽道排出,給藥后 72 小時內約 4.5% 以原形經尿排出。

與同類藥物及其他抗菌藥物如阿莫西林相比,無論口服或靜脈滴注半衰期均較長,該藥具有明顯的「抗生素后效應」,通俗地說就是停藥后,該藥物對病原菌的抑制作用還能維持一段時間。

阿奇霉素給藥特點

1. 口服給藥:一日一次,吃 3 停 4

因進食可影響阿奇霉素的吸收,故口服制劑應在餐前 1 小時或餐后 2 小時服用(希舒美除外,可與食物同時服用)。短期服藥:對沙眼衣原體或敏感淋球奈瑟菌所致的性傳播疾病,僅需單次口服 1.0 g;對一般感染,一日一次,一次 0.25 g,連服 5 日,患者依從性高。溫馨提示:阿奇霉素口服用于 6 個月以上兒童中耳炎或社區獲得性肺炎:通常口服劑量為 10 mg/kg,每日 1 次,連續用藥 3 天。

阿奇霉素口服制劑也可用于 2 歲以上兒童咽炎或扁桃體炎:口服劑量 12 mg/kg,每日 1 次,連續用藥 5 天。長期服藥:因為阿奇霉素的半消期長達 60 小時以上,連續服用會導致體內的阿奇霉素藥量超標,藥物超標容易導致副作用發生的幾率提高,因此對于有些是需要較長時間服用的,建議采用「吃 3 天停 4 天,再吃 3 天」的用法。這樣用藥最大的好處是,既能保證藥物療效,又能減少服藥量,從而降低藥物的不良反應。

雖然從表面上看吃藥 3 天后就不再吃了,但實際上在停藥后,由于阿奇霉素的抗菌素后效應,阿奇霉素依然能在體內持續作用 3~4 天。

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2. 注射給藥:高濃度高滴速,低濃度低滴速注射給藥首先用適量注射用水充分溶解,配制成100 mg/ml 溶液,再加入250 ml 或500 ml 的 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液中,最終配制成 1-2 mg/ml 的靜脈滴注液。臨床上為了減少靜脈炎、胃腸道反應及避免急性肺水腫等不良反應的發生,注射給藥時主張高濃度高滴速,低濃度低滴速。

靜脈滴注時每 500 mg 本藥靜脈滴注時間不宜少于 60 分鐘,藥液濃度為 1 mg/ml 時滴注時間應為 3 小時,濃度為 2 mg/ml 時滴注時間應為 1 小時,滴注液濃度不得高于 2 mg/ml。阿奇霉素配伍禁忌臨床使用阿奇霉素的時候,除了需要根據患者的具體情況對癥用藥,還需要注意藥物之間的配伍禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下幾點:1. 由于所有大環內酯類藥物,均有 QT 間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。

特別是當患者處于促心律失常狀態,例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥時,不能使用,阿奇霉素和復方甘草片,二者合用,易引起心律失常,不主張同時使用。

必須合用時當應注意觀察心電圖 QT 間期的變化,適當補充鉀劑,防止出現不良反應。2. 阿奇霉素和辛伐他汀二者合用,易引起肝壞死。

辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶 CYP3A4 代謝,是 CYP3A4 酶底物,而阿奇霉素等大環內酯類為 CYP3A4 抑制劑,兩者合用發生相互作用,使他汀類藥物血漿濃度上升,可能引起急性肝壞死。

建議當阿奇霉素與辛伐他汀合用時,必須控制辛伐他汀的日劑量在 20 mg 以內并注意定期檢查肝功能。

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3. 阿奇霉素與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣,可以導致肌無力癥狀的加劇,所以要盡量避免和這些藥物同時應用。4. 阿奇霉素在人體內作用的時間較長,停藥 3 天內不宜飲酒。5. 達喜等抗酸藥可降低阿奇霉素的最高血藥濃度,最好在服用期間和用藥間隔時避免使用。如果確實需要使用,應在抗酸藥服用前 1 小時或服用后 2 小時使用阿奇霉素。6.理化配伍禁忌:藥品說明書中阿奇霉素不宜與其他靜脈內輸注物、添加劑、藥物配伍,也不能同時在同一條靜脈通路中滴注。表 1 國內文獻報道的與阿奇霉素有明確配伍禁忌的藥物奧美拉唑兩藥接觸后液體變黃,10 分鐘后變深黃

泮托拉唑兩藥接觸后立即發生混濁沉淀,輕輕搖勻后沉淀消失,約 10 分鐘后變為橙黃色

氨溴索乳白色絮狀物。放置后 24 小時絮狀物無溶解反而增加

呋塞米白色絮狀物,震蕩后不消失

頭孢匹胺白色絮狀物

夫西地酸鈉白色絮狀物

更昔洛韋立即出現絮狀物,震蕩后呈白色混濁

利福平豆腐渣樣沉淀物,放置 2 小時后無變化

利福霉素橘黃色混濁,10 分鐘后出現橘黃色絮狀物,放置2小時后不消失

痰熱清白色絮狀物的渾濁液,放置 15-30 鐘不消失

穿琥寧白色絮狀物,稍后發生沉淀,堵塞輸液管

炎琥寧白色絮狀,放置 30 鐘不消失

阿奇霉素禁忌證和副作用1. 哺乳期婦女 10 天內暫停哺乳臨床研究表明:在母乳喂養期間使用大環內酯類藥物(阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素或螺旋霉素)會增加嬰兒肥厚性幽門狹窄的風險。

阿奇霉素半衰期長(35~48 小時),因此建議:用藥期間(一般感染用藥時間為 3 天)及停藥后 7 天內暫停哺乳。2. 重癥無力者盡量避免使用大環內酯類抗生素(阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素)、氨基糖甙類(慶大霉素、阿米卡星)、喹諾酮類(莫西沙星、氧氟沙星)及林可酰胺類(林可霉素、克林霉素),均可以導致肌無力癥狀的加劇,以至誘發危象的發生。

溫馨提示:阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發新的癥狀,重癥肌無力患者盡量避免使用阿奇霉素。

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