藥源性高尿酸 因何而起

高尿酸血癥已成為我國的高發病,發病率高達10%。研究表明,高尿酸血癥與肥胖、糖尿病、血脂異常、高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病密切相關。

老年人用藥頻繁、品種多,還須警惕藥物性高尿酸血癥,尤其是以下這些藥物易誘發高尿酸血癥。

利尿劑幾乎所有的利尿劑都可以引起高尿酸血癥。其中以呋塞米、依他尼酸、氫氯噻嗪等藥物最為明顯。這是由于利尿劑具有排鈉的作用。當人們大劑量或長期使用利尿劑時,會使腎小管對尿酸鈉的重吸收增加,從而增高血液中尿酸的濃度,最終引起高尿酸血癥。另外,一些含有利尿劑成分的降壓藥,也易引起高尿酸血癥。

抗結核藥抗結核治療的吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可導致高尿酸血癥,其機制是藥物或其代謝產物與尿酸競爭有機酸排泄通道,減少尿酸排泄。

巰嘌呤片用于治療急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病的巰嘌呤片(6-巰基嘌呤),在大劑量給藥時,其代謝產物會沉積在腎小管內而致高尿酸血癥。

阿司匹林阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的,即當小劑量使用阿司匹林時可引起尿酸潴留,而當大劑量地使用阿司匹林時則會增加尿酸的排泄。因此,長期小劑量地使用阿司匹林可引起高尿酸血癥。

肌苷(片)慢性肝炎治療的輔助用藥。肌苷為次黃嘌呤核苷,又是嘌呤代謝的中間產物,在人體內代謝的最終產物是尿酸,最后由腎臟排出,若尿酸產生量超過排出量,長期積累即可導致高尿酸血癥。

降糖藥格列本脲、格列美脲、格列齊特等磺脲類降糖藥可影響腎臟的功能,減少尿酸的排泄。雙胍類降糖藥可使人體內的乳酸積聚,使乳酸與尿酸競爭排泄路徑。胰島素可使腎臟對尿酸的重吸收增加。故人們長期使用上述降糖藥物均易引起高尿酸血癥。

維生素C主要用于防治壞血病、重金屬慢性中毒、貧血、過敏性皮膚病等,對治療感冒、高脂血癥、抗衰老等亦有一定作用,臨床應用廣泛。臨床觀察發現,若長期超量服用VC(4~12克/日),尿中草酸鹽含量可增加10倍,敏感患者可致高尿酸血癥。

乙醇可誘發糖原異生障礙,導致體內乳酸和酮體積聚。乳酸和酮體中的δ-羥丁酸能競爭性抑制尿酸排泄。含有乙醇的藥物同樣可導致人體內的乳酸和酮體發生積聚,使尿酸的排泄量減少,從而引起高尿酸血癥。

左旋多巴左旋多巴屬于抗帕金森病藥物,該藥進入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質會與尿酸競爭排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而引起高尿酸血癥。

煙酸煙酸屬于B族維生素,可用于血脂異常的輔助治療。近年來的研究發現,當人們大劑量使用煙酸時,可出現尿酸升高的現象。

藥源性高尿酸血癥該如何防治呢?

首先,要提高對藥源性高尿酸血癥的認識。

對于老年人和伴有糖尿病、高血壓或血脂異常的患者,尤其是已有高尿酸血癥和痛風的患者,應進行藥學監護,使其血尿酸水平基本控制在合適范圍,同時盡量避免選用可引起血尿酸升高的藥物。定期測定血尿酸濃度,每3個月1次。

其次,在降低尿酸的同時,應適當控制血糖,控制血壓,調節血脂。

再次,藥物引起的血尿酸升高不需要特殊處理,應多飲水,保持每日尿量在2000ml以上,以促進尿酸排泄,必要時可以加用口服碳酸氫鈉堿化尿液,常用劑量每日3克~6克。

文/中南大學湘雅醫院急診科教授 羅學宏

圖/源自網絡

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