我賭一天的零花錢,這項高特異性的腫瘤標志物你不一定了解!

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嗯,不信?

檢驗君跟大家打個賭,

為了體現檢驗君的誠意,

我決定拿出一天的零花錢作為賭注!

今天的主角就是它——

甲胎蛋白異質體比率(AFP-L3%)

不知道的同志請面壁思過

對它特別了解的請留言,領取(1毛/???)

……

在國外它是鑒別肝癌的一把好手,

國內大家可能對它的了解還比較局限,

今天檢驗君來詳細介紹一下它。

1AFP-L3%是個啥?

我們知道,甲胎蛋白(AFP)是目前臨床應用最廣泛的肝癌輔助診斷血清標志物。但是早期肝癌AFP的檢出率只有30%-40%,而且在肝臟良性疾病,特別是肝癌高危人群,如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者會出現AFP升高[1]。其較低的特異性,對AFP輕度升高的肝癌和慢性肝病的鑒別診斷造成較大困難。

根據與小扁豆凝集素的親和力不同可將AFP細分為AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三種類型:

AFP-L1主要來源于良性肝細胞;

AFP-L2多數由卵黃囊腫瘤產生,來源于孕婦;

AFP-L3主要來源于癌變肝細胞。

因此,AFP-L3對肝癌是高特異性的指標,特異性可達到95%以上,也是診斷肝癌特異性最強的腫瘤標記物。而血清中AFP-L3占總AFP的比率,簡稱甲胎蛋白異質體比率(AFP-L3%)。

2AFP-L3%已被各界重視

日本肝病學會已將AFP-L3%作為肝癌篩查的標志物,并且將其推薦為高危人群和極高危人群的定期篩查指標。

我國原發性肝癌診療規范(2011)版中將AFP-L3%和甲胎蛋白(AFP)作為診斷肝癌的重要指標,并將其定義為特異性最強的腫瘤標志物,用于肝癌的普查、早期診斷、術后療效監測和隨訪[2]。

此外,《多學科甲胎蛋白異質體臨床應用專家共識》建議:AFP-L3%檢測適用于慢性肝病、肝纖維化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、療效等的動態監測[3]。

中國、日本及亞太肝癌診療指南中均將AFP-L3%作為肝癌高危人群的監測指標。

3高特異性——AFP-L3%優勢所在!

肝癌篩查常用指標包括AFP、異常凝血酶原(DCP),DCP亦稱為維生素K缺乏或拮抗劑-Ⅱ誘導產生的蛋白(PIVKA-∥),它是肝臟合成的無凝血活性的異常凝血酶原,常作為肝癌篩查和診斷的指標用于臨床診斷。

雖然DCP對肝癌的靈敏度較好,但是除了在肝癌患者升高外,DCP在維生素K缺乏患者、阻塞性黃疽、肝內膽汁淤積、使用華法林治療的患者、有凝血問題患者、肝硬化/肝炎患者也有少部分會被檢出[4]。

而AFP-L3%作為一個肝癌診斷高特異性腫瘤標記物,可以很好的鑒別良惡性肝病,只要它的水平超過10%(陽性),基本可以確定是肝癌,即使影像學暫時沒有病灶,經過隨訪以后最終也有極大的可能最后也會被確診為肝癌。

表  AFP-L3%陽性的肝病患者追蹤觀察結果[5]

由于AFP-L3%這種高特異性,而且不受肝癌診斷標準(AFP≧400ng/mL) 的限制,當AFP-L3%超過10%時,表明惡性肝細胞在增多,其肝惡變的概率非常大,在肝細胞癌診斷及與良性肝病的鑒別診斷中具有重要價值。

2005年美國FDA批準AFP-L3%≥10%,作為診斷肝癌的臨界值,并認為是診斷肝癌的高特異性指標。通過對慢性肝病患者的前瞻性研究發現,在影像學檢查發現肝癌特征性占位性病變前數月乃至數年,AFP-L3%就可能隨肝細胞癌變而在血中升高。

有研究表明AFP-L3%升高較影像學檢查陽性早出現3~28個月,AFP-L3%陽性預測肝癌發生的正確率為94%[6]。

可見,在影像學檢查尚未發現肝癌特征性占位性病變時,對AFP低濃度陽性病例進行AFP-L3%檢測可以早期預警肝癌發生,對于鑒別良惡性肝病非常重要。

此外,AFP-L3%與門脈侵犯有關,與肝癌惡性特征有關,特別是門脈侵犯和腫瘤分化程度。術后AFP-L3%陽性組多發性復發與門靜脈癌栓形成多于陰性組。術后若轉為陽性,則肝內遭受侵襲性病變的可能性增加[7]。

4AFP-L3%在慢性肝病中的意義

慢性肝病,如肝纖維化、肝硬化患者均是原發性肝癌發病的高危人群,特別是慢性乙型肝炎患者和慢性丙型肝炎患者,其原發性肝癌發病率相對危險度遠高于非感染者。

慢性乙型肝炎患者5年發生肝硬化的概率為8%~20%。肝硬化患者中每年約有20%發生肝功能失代償,1%~5%發生原發性肝癌[8,9]。而慢性丙型肝炎患者20年發生肝硬化的危險度為15%~30%,這些肝硬化患者每年發生原發性肝癌的概率為2%~4%[10,11],通過AFP-L3%的動態檢測,可提早發現慢性肝病患者等高危人群肝癌發生情況。

此外AFP-L3%對肝癌影像學及病理學診斷具有重要補充價值,有助于提早發現腫瘤或腫瘤的復發、轉移,提高預測和診斷的準確性,從而有助于提高療效,改善預后[12-14]。

5結語

AFP-L3%對肝癌具有高度特異,眾多指南和共識推薦用于慢性肝病、肝纖維化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、療效等的動態監測。檢驗君相信在征服肝癌的漫漫征程上,AFP-L3%定會留下濃墨重彩的一筆!

好啦,今天的內容已經介紹完,不知在看的各位有沒有更進一步的了解AFP-L3%呢?

參考文獻:

[1] 徐海峰,楊華瑜,毛一雷.改變肝癌早期診斷和治療現狀的新肝癌血清標志物.基礎醫學與臨床,2008,28:104-108.

[2] 中華人民共和國衛生部,原發性肝癌的診療規范(2011年版).臨床腫瘤學雜志,2011,16(10):929-946.

[3] 高春芳,房萌,季君.多學科甲胎蛋白異質體臨床應用專家共識[J].腫瘤,2017(10):9-14.

[4] 侯振江,王愛國.異常凝血酶原在肝癌診療中的價值[J].臨床薈萃,1996(11):510-511.

[5] 王永忠,羅立波,吳國祥,et al. 微量離心柱法分離檢測甲胎蛋白異質體(AFP-L3)及其臨床意義[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2007(2):135-137.

[6] ZTu.Prospectivestudy onthe diagnosis of hepatocellular carcinoma by using α-fetoproteinreactive to Lentil lectin[J].Chin Med SciJ,1992,7(4):191-195.

[7] TanakaM, Saitoh A, Ito K, et al. Lens culinaris agglutinin. Reactive alpha-fetoprotein AFP-L3 is the most significant prognostic factor forhepatocellular carcinoma after therapy. Hepatology 2000;32,4-233.

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[10] THEINH H,YIQ,DOREG J,etal. Estimation of stage-specicbrosis progression rates in chronichepatitis C virus infection:ameta-analysis and metaregression[J]. Hepatology,2008,48(2):418-431

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[12] SATO Y,NAKATA K,KATO Y,et al. Early recognition of hepatocellular carcinoma based on altered profiles of alpha-fetoprotein[J]. N Engl J Med,1993,328(25):1802-1806.

[13] HUB,TIANX,SUNJ,etal. Evaluation of individual and combined applications of serumbiomarke rs for diagnosis of hepatocellular carcinoma:ameta-analysis[J]. Int J Mol Sci,2013,14(12):23559-23580.

[14] HADZIYANNISE,SIALEVRISK,GEORGIOUA,etal. Analysis of serum α-fetoprotein-L3% and des-γcarboxyprothrombin markers in cases with misleading hepatocellularcarcinoma total α-fetoprotein levels[J]. OncolRep,2013,29(2):835-839.

編輯:唐強虎  審校:方琪

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